Détection et diagnostic précoces de la dysplasie ectodermique
Les signes à détecter
Il existe environ 150 dysplasies ectodermiques différentes, qui sont toutes des maladies génétiques affectant le développement de la peau, des dents, des cheveux, des ongles et des glandes exocrines et sébacées. La dysplasie ectodermique hypohidrotique (DEH) est la forme la plus courante de DE, et la grande majorité des cas de DEH sont liés à l'X (XLHED) - 95 % des garçons atteints de DEH ont une XLHED.1.
Le diagnostic clinique de la XLHED repose généralement sur la triade hypohidrose (ou anhidrose), oligodontie (ou anodontie) et hypotrichose,2. Des tests génétiques sont disponibles. Beaucoup de médecins spécialistes peuvent être à même de détecter la maladie - notamment les dentistes, les dermatologues, les médecins généralistes et leurs homologues pédiatres, ainsi que les obstétriciens/gynécologues, les généticiens et les conseillers en génétique.
Caractéristiques cliniques
La caractéristique clinique la plus courante de la DEH et de la XLHED est l'absence partielle ou totale de glandes sudoripares eccrines. Cela peut conduire à une hypohidrose sévère, qui peut parfois être associée à des complications mortelles telles que des convulsions fébriles et des lésions cérébrales.3
D’autres caractéristiques concernent :
- Les cheveux : les cheveux du cuir chevelu sont souvent blonds, fins et courts ; absence fréquente des sourcils et des cils
- La dentition : oligodontie impliquant des prothèses ou des implants dentaires
- La peau : elle est lisse, sèche et fine, avec de fines rides et une pigmentation accrue autour des yeux et de la bouche
- Les capacités immunitaires/respiratoires : vulnérabilité aiguë à l'asthme, à l'eczéma et à la sinusite ; écoulement nasal chronique et nauséabond
Hétérogénéité des phénotypes chez les femmes
Bien que le spectre clinique s'exprime pleinement chez les hommes atteints, les femmes sont hétérozygotes et présentent des phénotypes plus hétérogènes et souvent moins sévères. On estime que ≥50% des femmes porteuses de la mutation XLHED présentent des signes ou des symptômes qui peuvent être détectés lors d'un entretien et d'un examen clinique, parmi lesquelles2 :
- 99% ont des antécédents familiaux de XLHED
- 75 % ont signalé des anomalies de sudation
- 73% ont des dents définitives manquantes (souvent le premier signe d'un diagnostic féminin)
- 26% ont des antécédents familiaux de décès de nourrissons et/ou d’enfants
- Glandes mammaires aplasiques ou hypoplasiques1
Génétique de la XLHED
Génétique de la XLHED
Chaque patient atteint de XLHED a un risque sur deux de transmettre la mutation à ses enfants. Comme pour les autres maladies liées au chromosome X, les hommes porteurs de la mutation présentent un phénotype entièrement affecté, alors que les femmes sont hétérozygotes et présentent un phénotype variable.
Si vous suspectez une XLHED chez l'un de vos patients, ce dernier peut vouloir contacter un groupe de patients afin de procéder à un test génétique. Les femmes porteuses de la mutation XLHED qui sont enceintes ou qui envisagent une grossesse peuvent être éligibles à l'étude clinique Edelife.
Hérédité de la XLHED (lié au chromosome X)
Exemple : la mère transmet la mutation XLHED à son fils
X = gène XLHED
X, Y = gènes non touchés
Si une patiente a un père ou un autre parent de sexe masculin qui présente des symptômes de DE, il est possible que la XLHED soit héréditaire
Si une patiente est porteuse de la mutation XLHED, il y a 50 % de risque que ses enfants héritent de la mutation
En raison de la génétique liée au chromosome X, les garçons qui héritent du XLHED de leur mère sont les plus susceptibles d'être complètement atteints
ÉTAPES SUIVANTES : INCLUSION À L'ÉTUDE EDELIFE
Il est essentiel de détecter et d'inclure rapidement les patientes. Contactez un des centres cliniques Edelife pour inscrire une patiente ou demander plus d'informations.
Références :
1. Deshmukh S, Prashanth S. Ectodermal Dysplasia: A Genetic Review. Int J Clin Pediatr Dent 2012 ; 5(3):197-202.
2. Fete M, Hermann J, Behrens J, Huttner KM. 2014. X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia (XLHED): Clinical and diagnostic insights from an international patient registry. Am J Med Genet Part A 164A:2437-2442.
3. Körber, I. ; Klein, O.D. ; Morhart, P. ; Faschingbauer, F. ; Grange, D.K. ; Clarke, A. ; Bodemer, C. ; Maitz, S. ; Huttner, K. ; Kirby, N. ; et al. Safety and immunogenicity of Fc-EDA, a recombinant ectodysplasin A1 replacement protein, in human subjects. Br. J. Clin. Pharmacol. 2020, 86, 2063-2069.
