Früherkennung und Diagnose der ektodermalen Dysplasie
Worauf Sie bei Ihren PatientInnen achten sollten
Es gibt rund 150 verschiedene Formen der ektodermalen Dysplasie, die alle genetisch bedingt sind und die Entwicklung von Haut, Zähnen, Haaren, Nägeln, exokrinen Drüsen und Talgdrüsen beeinträchtigen. Die hypohidrotische ektodermale Dysplasie (HED) ist die häufigste Form der ED. Bei der überwiegenden Mehrheit der HED-Fälle handelt es sich um die X-chromosomale Form (XLHED) - 95 % aller Männer mit HED haben XLHED.1
Die klinische Diagnose von XLHED basiert in der Regel auf der Dreiergruppe von Hypo-oder Anhidrose, Oligo- oder Anodontie und Hypotrichose2. Es gibt genetische Tests. Viele Fachbereiche der Medizin können einen wichtigen Beitrag zur Diagnose leisten - darunter Zahnärzte, Dermatologen, Allgemeinmediziner und Pädiater sowie Geburtshelfer/Gynäkologen, Genetiker und Genetikberater.
Klinische
Merkmale
Der häufigste klinische Befund bei HED und XLHED ist das teilweise oder vollständige Fehlen der ekkrinen Schweißdrüsen. Das kann zu einer schweren Hypohidrose führen, die manchmal mit lebensbedrohlichen Komplikationen wie Fieberkrämpfen und Hirnverletzungen einhergehen kann.3
Weitere Merkmale sind:
- Haare: Oft ist das Kopfhaar blond, fein und kurz; häufig fehlen Augenbrauen und Wimpern
- Zähne: Oligodontie, die Zahnersatz oder Zahnimplantate erfordert
- Haut: glatt, trocken und dünn, mit feinen Fältchen und verstärkter Pigmentierung um Augen und Mund
- Immunsystem/Atemwege: erhöhte Anfälligkeit für Asthma, Ekzeme und Nasennebenhöhlenentzündung; chronischer, übel riechender Nasenausfluss
Heterogenität
bei Frauen
Das klinische Spektrum ist zwar bei betroffenen Männern voll ausgeprägt, Frauen sind jedoch heterozygot und weisen einen heterogeneren und oft weniger schweren Phänotyp auf. Der natürliche Krankheitsverlauf deutet darauf hin, dass ≥50 % der Frauen mit der XLHED-Mutation Anzeichen oder Symptome aufweisen, die durch Befragungen und klinische Untersuchungen festgestellt werden können, darunter:2
- 99 % haben eine Familienanamnese von XLHED
- 75 % haben über Anomalien beim Schwitzen berichtet
- 73 % haben fehlende Zähne (oft das erste Merkmal für XLHED bei Mädchen )
- 26 % haben eine Familienanamnese von Todesfällen im Säuglings-/Kindesalter
- Aplastische oder hypoplastische Brustdrüsen1
XLHED-Genetik
XLHED-Genetik
Die Wahrscheinlichkeit, dass ein von XLHED betroffener Patient die Mutation an die eigenen Kinder weitergibt, liegt bei 50%. Wie bei anderen X-chromosomalen Erkrankungen haben Männer mit dieser Mutation einen vollständig ausgeprägten Phänotyp, während Frauen heterozygot sind und einen variablen Phänotyp haben.
Sollten Sie bei einem Ihrer Patienten den Verdacht auf XLHED haben, können Sie sich an eine Patientengruppe für ektodermale Dysplasie wenden, die Gentests durchführt. Frauen mit der XLHED-Mutation, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, können für die klinische Edelife-Studie in Frage kommen.
XLHED-Vererbung (X-chromosomal)
Beispiel: Mutter gibt XLHED-Mutation an Sohn weiter
X = XLHED-Gen
X, Y = nicht betroffene Gene
Wenn eine Patientin einen Vater oder einen anderen männlichen Verwandten mit ED-Symptomen hat, könnte XLHED in der Familie vorkommen.
Wenn eine Patientin die XLHED-Mutation hat, besteht eine 50%ige Chance, dass ihre Kinder die Mutation erben.
Aufgrund der X-chromosomalen Vererbung sind Jungen, die XLHED von ihrer Mutter erben, höchstwahrscheinlich in vollem Umfang betroffen.
NÄCHSTE SCHRITTE: ANMELDUNG ZUR EDELIFE-STUDIE
Eine frühzeitige Diagnose und Überweisung sind unerlässlich. Kontaktieren Sie eine Klinik, in der Edelife durchgeführt wird, um eine Patientin zu überweisen oder weitere Informationen anzufordern.
Quellen:
1. Deshmukh S, Prashanth S. Ectodermal Dysplasia: A Genetic Review. Int J Clin Pediatr Dent 2012; 5(3):197-202. 2. Fete M, Hermann J, Behrens J, Huttner KM. 2014. X-chromosomale hypohidrotische ektodermale Dysplasie (XLHED): Klinische und diagnostische Erkenntnisse aus einem internationalen Patientenregister. Am J Med Genet Part A 164A:2437-2442. 3. Körber, I.; Klein, O.D.; Morhart, P.; Faschingbauer, F.; Grange, D.K.; Clarke, A.; Bodemer, C.; Maitz, S.; Huttner, K.; Kirby, N.; et al. Sicherheit und Immunogenität von Fc-EDA, einem rekombinanten Ectodysplasin A1-Ersatzprotein, bei Menschen. Br. J. Clin. Pharmacol. 2020, 86, 2063-2069.
